2020-2024
科研之路
在过去的十几年中，我们一直专注于小儿颅骨生长发育的研究，致力于探究小儿颅骨生长发育的规律。通过深入探索，我们积累了丰富的临床经验和研究成果。
近五年，我们在国内外神经外科的权威期刊《中华神经外科杂志》上发表了5篇文章。对颅骨生长发育及其相关影响因素进行研究。颅骨的生长发育是一个复杂的过程，我们对大脑、硬脑膜与颅骨三者在生长发育间的关系进行探讨，从修补材料、动物和细胞以及分子生物学多个方面对三者间的关系进行详细研究。
"滑行"理论的提出
1.张晓璐,杨扬,文平,李丹霞,赵志军,邵国,杨军,张春阳. 钛网修补材料对幼羊颅骨生长发育的影响研究[J].中华神经外科杂志,2020,36(12):1273-1279. DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20200901-00483
通过探究修补材料对幼羊颅骨生长发育的影响，我们发现固定钛网的钛钉随颅骨的生长“滑行”移动，而无钛网限制的钛钉随颅骨生长而“随波逐流”。首次提出了“滑行”学说。我们推测颅骨生长发育的动态方式是新生骨沿颅骨上的骨缝向外生长。我们的研究以期为临床上的小儿骨损伤固定技术，小儿颅骨缺损修补的时机、方法及材料的选择，提供可靠的基础依据
硬脑膜在颅骨生长发育中的作用
2.曹志威,邵国,张春阳. 硬脑膜对颅骨生长发育影响的研究现状[J].中华神经外科杂志, 2022,38(05):537-540. DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20210617-00290
硬脑膜作为沟通颅骨与大脑之间的重要桥梁，是颅内的重要结构。硬脑膜对大脑的保护和颅骨与大脑的生长发育具有重要作用。硬脑膜在颅骨缺损和颅缝早闭的治疗上具有重要的临床意义。硬脑膜影响颅骨生长发育的过程中，基因调控网络发挥重要的作用。并且，颅内压也是其中的一个关键因素，从出生到成年人的颅内压逐渐升高，之后趋于平稳。未成熟硬脑膜可促进非颅缝处的颅骨成骨，抑制颅缝的融合，成熟硬脑膜则不具备此能力。因此我们推测，颅内压的不同可能是导致未成熟硬脑膜和成熟硬脑膜之间存在这种差异的主要因素。
黏着斑激酶（FAK）在颅骨及硬脑膜中的作用机制研究
3.张司玺,张晓璐,赵志军,邵国,杨占君,杨军,张春阳. 幼龄大鼠颅脑的生长变化及颅盖骨局部黏着斑激酶的表达规律[J] .中华神经外科杂志,2022,38(11): 1163-1169.DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20210720-00364
4.王雷,张晓璐,文平,张司玺,杨军,赵志军,张春阳. 颅骨及硬脑膜中FAK/Twist1在SD大鼠颅脑生长发育过程中作用的研究[J].中华神经外科杂志, 2024,40(07):725-732. DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20230406-00103
0-3岁小儿的硬脑膜通过感受颅内压力及分泌的可溶性因子等，参与维持颅缝的不闭合，以及颅骨缺损后的自身修复过程。而FAK（黏着斑激酶）作为将机械现象转化为生化现象必不可少的分子，通过感知压力的变化，控制细胞的增殖、粘附、迁移等在颅骨的生长发育过程中起重要作用。FAK在颅骨组织中的表达趋势与颅骨的生长发育规律相一致。在脑完成快速生长后，FAK可能参与了大鼠颅骨的生长。并且，研究揭示了大鼠颅骨生长发育的及颅缝闭合与FAK/Twist1表达水平间之间的关系，以期为临床上颅缝早闭，颅骨缺损修复相关疾病的诊疗提供更好的分子基础及实验依据。
细胞因子对创伤性脑损伤的作用研究
5.张司玺,王树超,张春阳. CC趋化因子受体5在中枢神经系统损伤修复过程中的研究进展[J]. 中华神经外科杂志,2024,40(05)：530-533. DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20230615-00174
创伤性颅脑损伤（TBI）所致的中枢神经系统功能障碍是长期残疾的主要原因之一。TBI是一种高度异质性损伤，可引起一系列的神经系统改变。TBI的特征是初始原发性损伤和延迟性继发性损伤。原发性损伤是指由机械力直接引起的直接损伤；继发性损伤是指由于原发性损伤引起的病理、生理变化而导致的长期神经炎症反应，而慢性神经炎症可成为阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁和焦虑等疾病的高危因素。因此，控制中枢神经系统损伤后的炎症反应，对于促进TBI后的功能恢复具有重要意义。CCR5主要表达于大脑中先天性免疫细胞－小胶质细胞，在中枢神经系统损伤后的修复过程中扮演重要角色。该文综述了CCR5在神经损伤修复中的功能，为探索新的神经修复策略提供了理论基础。
小结
这些研究不仅丰富了我们对颅骨生长发育机制的认识，而且为临床治疗提供了新的策略和方法。特别是材料科学、生长因子、信号通路以及特定蛋白在颅骨生长发育中的作用，为未来的研究和应用开辟了新的道路。随着研究的深入，我们期待能够发现更多关于颅骨生长发育的关键因素，从而为相关疾病的预防和治疗提供更加有效的手段。
